1998年出演电视剧《风云密支那》，饰演“西莱”。

1999年出演电视剧《家园》，饰演”韩海霞“。

2000年毕业于北京电影学院表演系。同年出演霍建起导演的电影《蓝色爱情》饰演“文竹”。

2001年出演电视剧《民国大劫案》，饰演“林室雅”。

2003年因出演霍建起导演的电影《暖》的女主角“暖”而获得第十六届东京电影节最佳女主角奖、第二十三届中国电影金鸡奖最佳女主角奖 和第十一届北京大学生电影节最佳女主角奖提名。

《暖》 获得第十六届东京电影节金麒麟大奖、第二十三届中国电影金鸡奖最佳故事片奖和第十一届北京大学生电影节最佳故事片奖 。

同年出演冯远征主演的电视剧《出乎意料》,饰演“夏之兰”。

2004年与邵兵合作出演电视剧《天地有爱》，饰演“闻彩香”。

2005年出演电视剧《遍地英雄》，饰演“杨秀”。

2006年与王学兵合作，在电视剧《秘密》中饰演“艾云”。

2007年出演国内反映中国钨矿业发展的电视连续剧《远山》 ，饰演“黄鹂鸣”一角。同年出演电视剧《相逢在雨后》 以及尹丽川导演的电影《公园》 。

凭借《公园》，李佳获得第15届大学生电影节最佳女主角提名 、2007年日本琦玉电影节特别奖 、第56届德国曼海姆国际电影节评论大奖 、第44届土耳其金橙国际电影节评委会奖 。

2008年参演寇世勋导演的电视剧《秋去秋来》，饰演“苏小薇"。同年出演电视剧《金色农家》。

2009年在王之导演的电影《伟大的伟》 中饰演”摄影师”。同年出演俞飞鸿导演的电影作品《爱有来生》 ，饰演“雅萍“和”小兰“。

2010年与演员靳东合作，出演电视剧《青春不言败》，饰演”阿梅“。同年出演蒋绍华导演的电视剧《极致情感》 ，饰演”冷江月“。在电影《三利股份今日涨停》中出演”苏扬“。

2011年出演董玲执导的人物传记类公益电影《杨善洲》，客串海玲。

2012年因在贾东朔导演的电影作品《浮出水面的影子》 中出演女主角”周露“而在美国第五届布法罗尼亚加拉电影节、第44届休斯顿国际电影节、第二届英国万像国际华语电影节等国际电影节上获得十项大奖。

2013年与蒋雯丽、梁静合作出演电视剧《女人帮》 ，饰演”毕然”。同年出演医疗题材电视剧《到爱的距离》 ，饰演儿科专家“林念初”。

2014年与赵薇、佟大为合作出演电视剧《虎妈猫爸》 ，饰演姑姑“罗丹”。

2016年与黄晓明、刘昊然、佟丽娅合作出演电视剧《琅琊榜之风起长林》 ，饰演“莱阳太夫人”。