周朝初年，女皇武则天治理下国泰民安，然而李、武两族间的争斗却不曾停息。一夜，宫女阿香企图刺杀武则天，多名蒙面刺客参与，幸而未能伤及武则天。阿香被擒后，尸体神秘失踪，连验尸的御医也自杀身亡。武则天下旨召回狄仁杰回京断案。与此同时，狄仁杰正准备陶甘的喜事，却收到太原知府的批评，指责陶甘和乔泰谋杀京城派来的信使。由于武则天未得到狄仁杰的消息，她决定称病辞朝，秘密带着上官婉儿和张昌宗出京寻找狄仁杰。同时，太子李哲和武三思被任命为摄政，而宰相张柬之则负责监督。
