2001年2月,出演爱情电影《爱的蹦极》正式出道。11月,出演由金基德执导的情感电影《坏小子》,饰演女主人公的男朋友贤秀。
2003年6月,与韩振熙、朴贞秀合作主演爱情剧《玫瑰笆篱》,饰演韩东贤
。9月,出演独幕剧《珍珠项链》,凭借该剧获得KBS演技大赏独幕剧男子演技奖。
2004年,首次担纲男一号,与洪秀贤合作主演日日家庭剧《我的心肝宝贝》,饰演悲观厌世的富家子安振国
。2005年,出演家庭情感剧《玫瑰人生》,饰演热情上进的池博士。
2006年5月,与孔刘、成宥利合作主演浪漫爱情剧《精彩的一天》,饰演幽默自信的痴情富家子姜东河
。6月,与赵寅成合作主演动作电影《卑劣的街头》,饰演为了电影作品成功而不惜背叛好友的导演珉浩
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2007年,主演悬疑电影《美丽的星期天》,饰演个性偏执而犯下无法挽回罪行的考生民宇。同年,因入伍服役暂别演艺圈,以公益勤务员的身份在高阳市政厅工作
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2010年,与池贤宇、李宝英合作主演励志喜剧《富翁的诞生》,饰演因从小受到蔑视而心怀愤怒的企业继承人秋云锡
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2011年,与金载沅、黄正音合作主演爱情剧《你能听到我的心吗》,饰演为了过上富裕的生活而抛弃了姓名和家庭的张俊河
。2012年,出演浪漫爱情剧《清潭洞爱丽丝》,饰演女主人公韩世景的前男友苏仁灿
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2013年3月,与金柱赫、朴真熙合作主演日日史剧《龟岩许浚》,饰演想成为受君王青睐的御医而不断努力的柳道知
。10月,与李英雅合作主演职场爱情剧《失业救助罗曼史》,饰演毕业于名门大学行政系,却在救援劳动部救济中心工作的临时雇员金宗代
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2014年1月,主演爱情喜剧《需要浪漫3》,饰演电视购物时尚事业局局长姜太润
。3月,和歌手洪真英共同参加综艺节目《我们结婚了》,两人组成30代情侣搭档,南宫珉凭借该节目获得MBC演艺大赏年度新星奖
。8月,与刘仁娜、真理翰合作主演爱情悬疑剧《我的秘密饭店》,饰演处事完美却性格冷酷的酒店经营理事赵成谦
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2015年4月,主演奇幻爱情剧《看见味道的少女》,饰演拥有优越外貌以及出众实力的明星主厨权在锡
。7月,与余男合作主演爱情电影《月色诱人》,饰演聪明又现实、向着成功步步前进的钟桥北,正式进军中华圈
。10月,与俞承豪、朴敏英合作主演律政剧《Remember-儿子的战争》,饰演患有“愤怒调节障碍”、兴奋起来就控制不住自己的财阀三世南万圭
,凭借这一反派角色获得第52届百想艺术大赏电视部门最佳男演员奖提名
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2016年,与方敏雅合作主演爱情喜剧《美女孔心》,饰演极具正义感的人权律师安端泰
。加盟电影《非正规职特殊要员》
。特别出演SBS电视台电视剧《Doctors》
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